中药对糖尿病血管损伤的保护作用

中药对糖尿病血管损伤的保护作用

　　【关键词】中药;糖尿病;血管损伤

　　血管内皮细胞是覆盖在血管内表面的单层扁平上皮细胞，产生多种细胞因子，调控细胞粘附，血栓阻力，平滑肌细胞增殖和血管壁炎性反应。作为血管内环境稳定的主要调节因素，内皮细胞维持血管扩张与收缩的平衡，调节平滑肌细胞的迁移和增殖，纤维蛋白溶解和血栓形成以及血小板粘附，这些平衡的扰乱会导致内皮功能障碍。内皮功能障碍与多种病理生理条件有关，包括动脉粥样硬化、高血压和糖尿病。糖尿病环境下导致的内皮功能障碍，机制包括葡萄糖代谢改变，胰岛素信号通路受损，低度炎性反应状态和活性氧的生成[1-2]。2型糖尿病血管并发症是糖尿病患者致死、致残的主要原因，寻找有效的药物保护血管内皮细胞预防血管并发症是重中之重。现就中药对糖尿病血管内皮细胞保护作用的研究进展作一综述。

　　1糖代谢

　　2型糖尿病﹙T2DM﹚的基本临床特征是高血糖，高血糖能增加血管壁通透性，损伤血管内皮细胞。高血糖又会促进糖基化终产物﹙AGEs﹚形成。AGEs通过受体与非受体发挥作用，其中最主要的是与AGEs受体﹙RAGE﹚的相互作用。AGEs与RAGE结合后通过激活核转录因子-κB﹙NF-κB﹚等信号通路，提高白细胞介素-6﹙IL-6﹚、白细胞介素-1β﹙IL-1β﹚、肿瘤坏死因子-α﹙TNF-α﹚等炎性因子的表达，导致了血管并发症的发生。葛根素通过降低糖尿病大鼠AGEs形成和AGEs受体的表达，抑制NF-κB的激活，下调蛋白激酶C﹙PKC﹚信号通路，下调血管内皮生长因子﹙VEGF﹚表达，增加内皮型一氧化氮合酶﹙eNOS﹚表达和提高糖尿病大鼠血清抗氧化酶活性等作用，达到保护视网膜血管内皮细胞损伤的作用[3-5]。

　　2脂代谢

　　糖尿病患者常合并脂代谢紊乱，血液中大量的游离脂肪酸激活Toll样受体-4﹙TLR4﹚和G蛋白偶联受体﹙GPCR﹚增加炎性因子释放，诱导糖尿病血管病变的发生。同时血浆中过高的胆固醇和三酰甘油又会进入线粒体经β氧化分解，生成过量活性氧损害血管内皮。研究表明葛根醇提物降低糖尿病大鼠血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇含量，抑制血管细胞粘附分子-1﹙VCAM-1﹚、TNF-α，并且通过下调PKC信号通路和磷酸戊糖通路起到保护血管内皮的作用[6]。

　　3NO-ET系统

　　内皮素﹙ET﹚和NO是血管内皮细胞合成、释放的血管活性物质，其中NO是血管舒张因子，可以起到血管平滑肌松弛和血管舒张的作用。ET-1是目前为止发现的最强的内源性收缩血管因子，它具有促氧化、促炎性反应以及促细胞分裂的作用。血管内皮细胞通过分泌NO/ET这一对内皮源性血管舒、缩因子来发挥其调节血管的舒缩、血管平滑肌的增殖、白细胞的粘附及血小板的聚集等作用。三七总皂苷可通过提高糖尿病大鼠NO水平，降低ET水平，抑制NF-κB的核转移，抑制血管平滑肌的异常增殖而发挥对糖尿病大鼠血管内皮的保护作用[7-8]。益肾通络方通过上调糖尿病大鼠血管NO含量，减少ET-1合成、分泌，保持机体内NO/ET的动态平衡，同时可调节前列环素和血栓素A2的动态平衡，维持血管内环境的稳定，发挥保护血管内皮，防治糖尿病微血管病变的作用[9]。可见中药对NO-ET系统起负性调节作用。

　　4血管内皮生长因子

　　血管内皮生长因子﹙VEGF﹚是一种高度特异的促血管内皮有丝分裂因子，是导致血管增生最重要的因子之一。VEGF通过增加毛细血管通透性、促进细胞外基质合成及新生血管形成，引起糖尿病血管病变的发生。人参的主要成分人参皂苷Rg1通过上调糖尿病小鼠VEGF和eNOS表达，提高NO浓度，抗缺血再灌注损伤而保护血管内皮功能[10]。人参皂甙Rg3通过下调VEGF蛋白和mRNA的表达可抑制人视网膜血管内皮细胞增殖，进而减少血管增生，保护血管内皮功能[11]。糖脉通可显著下调糖尿病大鼠血管VEGFmRNA的过表达，减少颈动脉中膜厚度，抑制动脉粥样斑块形成，改善糖尿病下肢血管病变，保护血管内皮[12]。葛根素明显抑制糖尿病大鼠视网膜VEGF、PKC的表达，但具体机制还有待深入研究[5]。

　　5炎性反应

　　炎性反应是机体对损伤因子发生的一种防御反应。血管内皮细胞能分泌黏附因子、细胞因子等多种炎性因子。细胞粘附分子是一种在细胞表面表达的具有细胞间或细胞与细胞外基质相互作用的糖蛋白。其中细胞间粘附分子-1﹙ICAM-1﹚和VCAM-1参与细胞的信号转导及活化、迁移等病理生理过程。川芎嗪可下调视网膜血管IL-1β和sICAM-1表达，降低视网膜毛细血管通透性，减轻外周白细胞浸润，抗氧化和抗炎性反应而保护视网膜血管内皮损伤[13]。积雪草可能通过下调人脐静脉内皮细胞﹙HUVEC﹚的NF-κB、MAPK信号通路，降低VCAM-1、ICAM-1水平，发挥抗氧化、抗炎作用，保护血管内皮[14]。金芪降糖片能降低糖尿病大血管并发症患者ICAM-1、TNF-α、P-选择素的合成，下调炎性因子水平，调控糖尿病患者的脂质代谢减轻血管内皮细胞的损伤[15]。

　　6氧化应激

　　氧化应激是指机体或细胞内ROS生成过多和抗氧化防御功能减弱而造成组织和细胞损伤的一种状态。高糖条件下内皮细胞会发生氧化应激，损伤血管内皮细胞。过量葡萄糖经三羧酸循环生成大量活性氧，引起血管壁的氧化应激损伤，导致血管并发症的发生。黄芪总黄酮能浓度依赖性抑制高糖环境下牛视网膜微血管外周细胞氧化应激，通过抑制氧自由基诱导的细胞凋亡、降低细胞中的脂质过氧化、清除自由基和提高超氧化物歧化酶活性来保护血管内皮细胞[16]。丹参酚酸A能抑制糖尿病大鼠氧化应激和AGEs损伤，降低血清血管性假血友病因子﹙vWF﹚水平，拮抗内皮功能紊乱[17]。

　　7小结

　　多途径、多层次和多靶点是中药保护血管内皮的作用特点。尽管中药降糖作用不明显，确切机制也很难阐明，但是其低毒、作用缓慢而持久的优点在慢性并发症治疗中显示出

　　作者:黄超然李亚娟单位:海中医药大学交叉科学研究院

　　【结尾】以上就是自考毕业论文的全部内容，更多的自学考试资讯，考试公告、自考报名、自考科目、自考时间、自考学校、自考专业、历年真题、复习资料、成绩查询、准考证打印等信息，欢迎访问广东自考网（www.kopone.com）